翰森制药旗下豪森药业自主研发的第四代肺癌靶向药HS-10504破茧而出,精准攻克EGFR C797S耐药突变,为肺癌治疗带来突破性希望。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的问世,彻底改变了EGFR敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。从第一代的吉非替尼、厄洛替尼,到第二代的阿法替尼,再到被誉为“黄金标准”的第三代药物奥希替尼、阿美替尼,序贯治疗策略已显著延长了患者的生存期。然而,如同所有靶向疗法一样,耐药是悬在患者头上的达摩克利斯之剑,成为长期生存道路上的主要障碍。随着第三代EGFR-TKI的广泛应用,EGFR C797S突变逐渐浮出水面,成为三代TKI耐药后最常见的继发性机制之一,根据FLAURA、AURA3等关键III期临床试验的耐药分析报告,其出现概率高达15%-25%。更棘手的是,当此突变与经典的T790M耐药突变以“顺式构型”(cis-C797S)共存时,现有三代靶向药均宣告失效,患者陷入“无靶向药可用”的严峻困境。在这一背景下,第四代EGFR-TKI的研发成为全球肺癌研究领域的核心突破口,而HS-10504的诞生正精准匹配临床迫切需求——同时有效抑制 EGFR 敏感突变、T790M耐药突变及C797S三重突变,恢复对肿瘤信号通路的深度压制。实现这一精准治疗的前提,在于患者于TKI耐药后及时通过组织活检或液体活检(如ctDNA检测)明确基因谱,为后续“精准再靶向”提供导航。
破局之钥:HS-10504的核心优势解析
在这一场针对C797S的攻坚战中,由豪森药业自主研发的HS-10504脱颖而出,作为全球领先的第四代口服EGFR-TKI,它堪称专为解决C797S耐药而生的“定制化武器”,展现出多维度的卓越优势:
1.强效精准:对三重突变的全谱抑制
HS-10504的核心价值在于其强大的生化抑制能力。它能够精准靶向并强力抑制包含EGFR 19外显子缺失/L858R + T790M + C797S在内的三重突变。无论C797S与T790M以“顺式”还是“反式”构型存在,药物均能有效结合并发挥作用。尤为关键的是,在生化与细胞模型中,HS-10504对临床上最难处理的“顺式C797S”构型的抑制活性(以IC50值为衡量指标)显著优于同类在研药物,为这一最难治的耐药类型带来了实质性的治疗希望。
2.入脑强劲:填补脑转移治疗空白
肺癌脑转移是导致治疗失败和死亡的重要原因。HS-10504在设计上优化了血脑屏障穿透能力,临床前数据显示,其脑组织药物浓度可达血浆浓度的60%以上。这意味着药物能有效进入中枢神经系统,对脑部转移病灶产生强大的潜在控制力,填补了现有靶向药物治疗脑转移疗效不足的空白。
3.安全性优化:提升耐受性与生活质量
传统EGFR-TKI常因对野生型EGFR的抑制而导致皮疹、腹泻等不良反应。HS-10504通过精准的分子设计,大幅降低了对野生型EGFR的抑制活性,从而在源头上减少了相关毒副作用的发生风险。这种优化的安全性谱,预示着患者将获得更优的耐受性和更好的长期生活质量。
4.便捷口服:重塑治疗依从性
HS-10504采用每日一次的全口服给药方案,无需住院输注。这种高度便捷的治疗方式,不仅符合慢性病管理趋势,更显著提升了患者的长期治疗依从性,非常适合在门诊进行长期管理与随访。
相较于在C797S耐药人群中客观缓解率(ORR)通常低于20% 的传统化疗或免疫治疗,HS-10504代表了真正的 “精准再靶向” 理念。它有望将耐药后的疾病控制,重新拉回到高效、便捷、可管理的靶向治疗轨道上,为患者延续生命希望。
惊艳数据:前期临床试验展现卓越潜力
HS-10504的早期临床研究数据,为其卓越的潜力提供了有力佐证,为耐药患者带来了切实的获益曙光:
高客观缓解率:在可评估的26例患者中,客观缓解率(ORR)高达53.8%(14/26),其中更有2例患者达到了肿瘤完全缓解(CR)的理想状态。
卓越疾病控制:疾病控制率(DCR)达到84.6%(22/26),意味着绝大多数参与者的病情得到了快速且有效的稳定控制。
显著生存获益:中位无进展生存期(mPFS)达到7.9个月,这一数据远超传统化疗在该人群中的3-4个月平均水平,标志着生存期的实质性延长。
颅内疗效突出:针对存在脑转移的患者,颅内客观缓解率(iORR)达到44.4%(4/9),证实了其强大的入脑活性,脑转移患者同样能从中显著获益。
疗效持久:在获得缓解的患者中,有10例患者的缓解持续时间超过6个月,其中5例截至数据截止时仍在持续治疗中,展现了药物疗效的持久性。
作为翰森制药创新体系的核心力量,豪森药业深耕肺癌靶向治疗领域,以 HS-10504 的研发突破彰显了中国药企的精准医疗实力。高客观缓解率、卓越疾病控制效果、显著生存获益与突出的颅内疗效,不仅为 EGFR C797S 耐药患者点亮了治疗新灯塔,更印证了国产创新药在全球靶向治疗领域的竞争力。这些令人鼓舞的数据,共同勾勒出 HS-10504 作为一种突破性疗法的清晰轮廓。
